ADC 동향과 전망

요약

항체-약물 접합체(Antibody-Drug Conjugate, ADC) 기술은 정밀 종양학 분야에서 패러다임의 전환을 주도하며, 한때 특정 암종의 다음 단계의 치료 옵션으로 여겨졌던 지위에서 벗어나 항암 치료의 핵심 전략으로 부상하고 있다. 본 보고서에서는 ADC의 근간이 되는 과학적 원리, 현재의 임상 및 상업적 환경, 주요 기업들의 경쟁 구도, 그리고 기술, 임상, 시장 동향의 미래 전망에 대한 포괄적이고 심층적인 분석한다.

ADC 시장은 2030년까지 폭발적인 성장이 예상되며, 이는 링커-페이로드 기술의 혁신, 주요 인수합병 및 파트너십을 통한 전략적 중요성 확대 및 항암 신약의 수요가 지속되기 때문이다. 동시에 페이로드 독성 관리와 약물 내성 극복이라는 중요한 해결사항들이 존재하며, 이는 차세대 ADC 개발의 핵심 동력이 될 것이다. 여기서는 ADC 기술의 다각적인 측면을 분석하여, 바이오 제약 산업의 전략 기획자, R&D 포트폴리오 관리자, 사업 개발 책임자 및 투자자들이 미래 전략을 수립하는 데 필요한 핵심적인 통찰을 제공하고자 한다.

제 1장: ADC 혁명: 종양학의 정밀성을 재정의하다

항체-약물 접합체(ADC)는 특정 암세포를 정밀하게 표적하여 고효능의 세포독성 약물을 전달함으로써, 전통적인 화학요법의 한계를 극복하고 치료 효능을 극대화시키는 혁신적인 치료 접근법이다.¹ 이 기술은 한때 ‘마법의 탄환(magic bullet)’이라고 불리던 개념을 현실적으로 구현한 것으로, 항체의 표적 특이성과 독성 약물의 강력한 세포 사멸 능력을 결합하여 암 치료의 새로운 지평을 열고 있다.³

1.1. “마법의 탄환”의 해부: ADC의 3요소 구조

ADC의 성공은 세 가지 핵심 구성요소인 단일클론항체(monoclonal antibody, mAb), 세포독성 페이로드(payload), 그리고 이 둘을 연결하는 화학적 링커(linker)의 정교한 상호작용에 달려있다.¹

단일클론항체(mAb): 표적 유도체

항체는 ADC의 표적 기능을 담당하는 유도체로서, 암세포 표면에 과발현된 특정 항원을 인식하고 결합하는 역할을 수행한다.³ 성공적인 ADC 개발을 위해서는 표적 항원의 선택이 매우 중요하다. 이상적인 항원은 정상 세포에서는 발현이 거의 없거나 낮고, 암세포 표면에서는 높게 발현되어야 하며, ADC와 결합 후 효율적으로 세포 내로 이동(내재화, internalization)하는 특성을 가져야 한다.⁶ 현재 임상 및 전임상 단계에서 가장 활발하게 연구되는 표적 항원은 HER2(Human Epidermal Growth Factor Receptor 2)이며, 이 외에도 TROP-2, CD19, CD30, c-Met 등 약 80여 종의 항원이 연구되고 있다.⁶ 초기 ADC에 사용되었던 쥐 유래 항체는 인체 내에서 면역원성 문제를 유발했으나, 기술의 발전으로 현재는 면역 부작용을 최소화한 인간화(humanized) 또는 완전 인간(fully human) 항체가 주로 사용된다.⁵ 특히 IgG1 isotype은 혈청 반감기가 21일 정도로 길고 항체 의존적 세포 매개 세포독성(ADCC)과 같은 면역 효과기 기능을 보유하고 있어 ADC 개발에 가장 널리 활용된다.⁷

세포독성 페이로드: 세포 사멸 탄두

페이로드는 ADC의 실질적인 항암 효과를 담당하는 독성물질로서, 소량으로도 강력한 세포 사멸을 유도할 수 있는 고효능 화합물이 바람직하다.³ ADC에 주로 사용되는 페이로드는 기존 화학요법제보다 수백에서 수천 배 더 강력해야 하는데, 이는 주입된 ADC 중 극히 일부만이 종양 세포에 도달하기 때문이다.⁵ 따라서 피코몰(pM) 또는 나노몰(nM) 농도 수준에서도 효과를 발휘할 수 있는 물질이 필수적이다.⁵ 주로 사용되는 페이로드 계열은 다음과 같다.

미세소관 저해제(Microtubule Inhibitors): 세포 분열에 필수적인 미세소관의 중합을 방해하여 세포 사멸을 유도한다. 아우리스타틴(Auristatin) 계열의 MMAE(Monomethyl auristatin E)와 메이탄시노이드(Maytansinoid) 계열의 DM1이 대표적이다.³
DNA 손상제(DNA-Damaging Agents): DNA에 직접 결합하여 가닥을 절단하거나 알킬화시켜 세포 복제를 차단한다. 칼리키아미신(Calicheamicin), 피롤로벤조디아제핀(PBD) 이합체 등이 여기에 속하며, 최근에는 토포이소머라제 I(Topoisomerase I) 저해제인 데룩스테칸(Deruxtecan, DXd)과 SN-38이 큰 주목을 받고 있다.⁵

화학적 링커: 안정성과 방출을 제어하는 연결고리

링커는 항체와 페이로드를 안정적으로 연결하는 핵심 요소로, 혈액 내 순환 중에는 페이로드가 조기에 방출되는 것을 막고, 표적 암세포 내에 도달했을 때에만 선택적으로 절단되어 페이로드를 방출해야 하는 이중적인 과제를 수행한다.³ 링커는 크게 두 가지 유형으로 나뉜다.

비절단성 링커(Non-cleavable Linkers): 이 링커는 화학적으로 매우 안정적이어서, ADC가 세포 내 리소좀으로 이동한 후 항체 자체가 완전히 분해되어야만 페이로드가 방출된다.⁵ 이는 혈중 안정성을 극대화하여 전신 독성을 줄일 수 있는 장점이 있으나, 방출된 페이로드가 세포 밖으로 확산되기 어려워 ‘방관자 효과(bystander effect)’가 제한될 수 있다.⁷ 대표적인 예로 T-DM1(Kadcyla)이 있다.⁷
절단성 링커(Cleavable Linkers): 종양 미세환경이나 암세포 내의 특정 조건에 반응하여 절단되도록 설계되었다.⁴ 예를 들어, 리소좀 내의 낮은 pH 환경(산성 조건)이나 특정 효소(예: 카텝신 B)에 의해 절단되거나, 세포 내 높은 농도의 글루타티온에 의해 환원되어 분해된다.⁵ 이 방식은 페이로드를 효율적으로 방출시키며, 특히 방출된 페이로드가 세포막을 투과할 수 있는 경우 주변의 항원 음성 암세포까지 사멸시키는 방관자 효과를 유도할 수 있다.⁴

세 가지 구성요소가 최적화된 조합은 ADC의 성공을 좌우하는 결정적인 요소이다. 특정 항체에 가장 적합한 링커와 페이로드를 선택하고, 이들의 결합 방식과 약물-항체 비율(Drug-to-Antibody Ratio, DAR)을 정밀하게 제어하는 것이 ADC 개발의 핵심 과제이다. ADC는 단순히 각 요소의 합이 아니라, ADC 전체가 하나의 유기적인 시스템으로 작동해야 함을 의미한다. 항체의 표적 능력, 링커의 안정성 및 방출 제어 능력, 페이로드의 효능이 시너지를 이룰 때 비로소 ADC는 최대의 치료 잠재력을 발휘할 수 있다.

1.2. 작용 기전: 다단계 세포 공격 과정

ADC가 체내에 주입된 후 암세포를 사멸시키기까지의 과정은 다음과 같은 여러 단계 메커니즘을 따른다.

순환 및 표적화 (Circulation and Targeting): 정맥 주사로 투여된 ADC는 혈류를 따라 순환하며, 항체 부분이 암세포 표면에 특이적으로 발현된 항원을 찾아 결합한다.⁴ 이 과정에서 정상 세포에 대한 손상은 최소화된다.³
결합 및 내재화 (Binding and Internalization): 항체가 표적 항원과 결합하면, ADC-항원 복합체는 수용체 매개 내포작용(receptor-mediated endocytosis)이라는 과정을 통해 세포 안으로 들어간다.¹³ 이 과정은 주로 클라트린(clathrin) 의존적 경로를 통해 이루어지며, ADC를 엔도솜(endosome)이라는 소포에 가두게 된다.¹⁵
리소좀 수송 및 페이로드 방출 (Lysosomal Trafficking and Payload Release): ADC를 포함한 엔도솜은 세포 내에서 리소좀(lysosome)과 융합한다.¹³ 리소좀 내부는 산성 환경이며 다양한 단백질 분해 효소가 존재한다.⁵ 이 환경에서 절단성 링커는 화학적으로 분해되거나 효소에 의해 절단되고, 비절단성 링커의 경우 항체 자체가 분해되면서 활성 형태의 페이로드가 세포질로 방출된다.⁵
세포독성 및 방관자 효과 (Cytotoxicity and Bystander Effect): 세포질로 방출된 페이로드는 본래의 작용 기전에 따라 세포 사멸을 유도한다. 예를 들어, 미세소관을 파괴하거나 DNA 손상을 일으켜 암세포를 사멸시킨다.⁷여기서 중요한 개념이 ‘방관자 효과’이다. 절단성 링커와 세포막 투과성이 높은 페이로드를 사용하는 ADC의 경우, 방출된 페이로드가 표적 세포 밖으로 확산되어 주변의 다른 암세포들까지 공격할 수 있다.⁶ 종양 조직은 모든 암세포가 동일한 항원을 발현하지 않는 이질성(heterogeneity)을 특징으로 하는데, 방관자 효과는 이러한 이질성을 극복하는 데 매우 중요한 역할을 한다. 즉, 표적 항원을 발현하지 않는 암세포까지 사멸시킬 수 있어 ADC의 전반적인 항암 효과를 크게 증대시킨다.⁷ 이 기전은 엔허투(Enhertu)와 같은 차세대 ADC가 기존 치료제의 한계를 뛰어넘는 강력한 효능을 보이는 핵심적인 이유 중 하나이다.

1.3. 세대의 도약: 불안정한 초기 모델에서 균일한 고성능 ADC로

1세대 ADC: 1950년대부터 연구된 초기 ADC는 여러 기술적 한계를 안고 있었다.¹² 항체에 약물을 결합시키는 위치를 조절할 수 없는 라이신(lysine) 접합 방식을 주로 사용하여, 약물-항체 비율(DAR)이 일정하지 않은 매우 불균일한(heterogeneous) 혼합물이 생성되었다.¹¹ 또한, 사용된 링커는 혈중에서 불안정하여 페이로드가 암세포에 도달하기 전에 조기에 방출되는 문제가 빈번했다. 이는 심각한 전신 독성을 유발하고 치료 효과를 감소시켜 매우 좁은 치료 지수(therapeutic window)를 갖게 했다.⁵
2세대 ADC: 1세대 ADC의 한계를 극복하기 위해 더 안정적인 링커 기술과 위치 선택적(site-specific) 접합 기술이 도입되었다.¹¹ 특히, 항체의 특정 시스테인(cysteine) 잔기에 약물을 결합시키는 방식을 통해 DAR 값이 2, 4, 8 등으로 제어된 균일한(homogeneous) ADC를 생산할 수 있게 되었다.¹¹ 이는 예측 가능한 약동학적 특성을 부여하고, 안정성을 높여 치료 지수를 크게 개선했다. 또한, 방관자 효과를 극대화할 수 있는 절단성 링커와 새로운 기전의 페이로드(예: 토포이소머라제 I 저해제)가 도입되면서 임상적 효능이 획기적으로 향상되었다. 엔허투는 2세대 ADC 기술의 성공을 상징하는 대표적인 약물이다.¹¹
3세대 및 차세대 ADC: 현재 ADC 기술은 3세대로 진입하며 모든 구성요소에서 혁신을 추구하고 있다. 더욱 정교한 링커 기술, 내성을 극복할 수 있는 새로운 기전의 페이로드, 그리고 이중항체(bispecific antibody)와 같은 혁신적인 항체 플랫폼을 결합하여 치료 효능과 안전성을 극한까지 끌어올리려는 연구가 활발히 진행 중이다.¹⁶ 이는 단순히 암세포를 사멸시키는 것을 넘어, 면역 체계를 활성화하거나(ISACs), 암 유발 단백질을 분해하는(DACs) 등 새로운 치료 패러다임을 열어가고 있다.

제 2장: 글로벌 ADC 시장: 비주류에서 주류로의 도약

한때 항암 치료의 변방에 머물렀던 ADC는 이제 글로벌 제약 시장의 중심으로 빠르게 이동하고 있다. 획기적인 임상 결과와 규제 기관의 잇따른 승인에 힘입어 ADC 시장은 전례 없는 성장기에 진입했으며, 종양학 분야에서 가장 역동적인 분야 중 하나로 자리매김했다.

2.1. 현재 승인된 주요 치료제 포트폴리오

현재 전 세계적으로 100종 이상의 ADC 치료제가 개발 중이며 ¹², 그중 다수가 미국 식품의약국(FDA)을 비롯한 주요 규제 기관의 승인을 받아 상용화되었다. 이들 약물은 ADC 기술의 임상적 가치를 입증하며 시장 성장을 견인하고 있다.

표 1: 주요 글로벌 승인 ADC 치료제 (2025년 중반 기준)

상품명 (Trade Name)	일반명 (Generic Name)	표적 항원 (Target Antigen)	페이로드 (Payload) 및 계열	링커 유형 (Linker Type)	주요 승인 적응증	개발사/판매사	최초 승인 연도
Adcetris®	Brentuximab vedotin	CD30	MMAE (아우리스타틴)	효소 절단성 (vc)	호지킨 림프종, 전신성 역형성 대세포 림프종	Pfizer (Seagen) / Takeda	2011
Kadcyla®	Trastuzumab emtansine	HER2	DM1 (메이탄시노이드)	비절단성	HER2 양성 유방암	Roche / Genentech	2013
Besponsa®	Inotuzumab ozogamicin	CD22	칼리키아미신 (DNA 손상제)	산성 조건 절단성	B세포 전구체 급성 림프구성 백혈병	Pfizer	2017
Mylotarg®	Gemtuzumab ozogamicin	CD33	칼리키아미신 (DNA 손상제)	산성 조건 절단성	급성 골수성 백혈병	Pfizer	2017 (재승인)
Polivy®	Polatuzumab vedotin	CD79b	MMAE (아우리스타틴)	효소 절단성 (vc)	미만성 거대 B세포 림프종	Roche / Genentech	2019
Padcev®	Enfortumab vedotin	Nectin-4	MMAE (아우리스타틴)	효소 절단성 (vc)	요로상피암	Astellas / Pfizer (Seagen)	2019
Enhertu®	Trastuzumab deruxtecan	HER2	데룩스테칸 (DXd, Topo I 저해제)	효소 절단성	HER2 양성/저발현 유방암, 위암, 폐암	Daiichi Sankyo / AstraZeneca	2019
Trodelvy®	Sacituzumab govitecan	TROP-2	SN-38 (Topo I 저해제)	산성 조건 절단성	삼중음성 유방암, HR+/HER2- 유방암, 요로상피암	Gilead Sciences	2020
Zynlonta®	Loncastuximab tesirine	CD19	PBD 이합체 (DNA 손상제)	효소 절단성	거대 B세포 림프종	ADC Therapeutics	2021
Elahere®	Mirvetuximab soravtansine	FRα	DM4 (메이탄시노이드)	절단성 (이황화 결합)	백금 저항성 난소암	AbbVie (ImmunoGen)	2022
Datroway®	Datopotamab deruxtecan	TROP-2	데룩스테칸 (DXd, Topo I 저해제)	효소 절단성	HR+/HER2- 유방암, EGFR 변이 비소세포폐암	Daiichi Sankyo / AstraZeneca	2025
Emrelis®	Telisotuzumab vedotin	c-Met	MMAE (아우리스타틴)	효소 절단성 (vc)	c-Met 과발현 비소세포폐암	AbbVie	2025

자료 종합: ⁸

이 표는 ADC 시장의 몇 가지 중요한 경향을 보여준다. 첫째, HER2와 TROP-2가 고형암 분야에서 가장 성공적인 표적으로 자리 잡았다는 점이다. 둘째, 페이로드 기술이 미세소관 저해제(MMAE, DM1)에서 토포이소머라제 I 저해제(DXd, SN-38)로 다변화되며 효능을 높이고 있다는 점이다. 셋째, 화이자(시젠 인수), 다이이찌산쿄/아스트라제네카, 길리어드, 로슈 등 소수의 글로벌 빅파마가 시장을 주도하고 있다는 점이다.

2.2. 시장 규모 및 성장 동력: 폭발적인 성장 궤도

글로벌 ADC 시장은 가파른 성장세를 보이고 있다. 2023년 기준 시장 규모는 약 77억 5천만 달러에서 100억 달러 사이로 평가되었으며, 미래 전망은 더욱 밝다.¹⁹ 시장 조사 기관에 따라 예측치는 다소 차이를 보이지만, 2030년 시장 규모는 최소 165억 달러에서 최대 570억 달러에 이를 것으로 전망된다.²¹ 이는 연평균 성장률(CAGR)이 15%에서 30%에 육박하는 폭발적인 수치이다.²²

이러한 예측치의 차이는 ADC 시장의 복합적인 가치 사슬을 반영한다. 보수적인 예측은 최종 의약품의 매출에 초점을 맞추는 반면, 낙관적인 예측은 기술 라이선싱 계약, 급성장하는 위탁개발생산(CDMO) 시장, 그리고 방대한 파이프라인 자산의 가치까지 포함하기 때문이다.²¹ 이는 ADC 시장이 더 이상 단일 제품 시장이 아니라, 기술 플랫폼, 치료제, 제조 서비스가 유기적으로 연결된 성숙한 생태계로 진화했음을 시사한다.

주요 시장 성장 동력:

암 발병률 증가 및 고령화: 전 세계적인 암 발병률 증가와 인구 고령화는 효과적인 항암 치료제에 대한 수요를 지속적으로 창출하고 있다.²²
임상적 유효성 입증 및 적응증 확대: 엔허투와 같은 약물들이 기존 치료법 대비 우월한 임상 데이터를 발표하고, 초기 치료 단계나 새로운 암종으로 적응증을 확대하면서 시장이 급격히 커지고 있다.¹¹
제약사들의 막대한 투자: 화이자의 시젠 인수(430억 달러), 길리어드의 이뮤노메딕스 인수(210억 달러) 등 조 단위의 인수합병은 ADC 기술의 전략적 가치를 증명하며, 후속 R&D 투자를 촉진하고 있다.²¹
기술 발전: 링커, 페이로드, 접합 기술의 혁신은 ADC의 치료 지수를 개선하여 더 안전하고 효과적인 약물 개발을 가능하게 한다.¹⁹

주요 시장 저해 요인:

높은 제조 복잡성 및 비용: 항체 생산, 고효능 페이로드 합성, 접합 공정 등 ADC 제조는 매우 복잡하고 비용이 많이 들어 약가 상승의 원인이 된다.²²
고가의 치료 비용: 높은 약가는 환자의 접근성을 제한하고, 각국 정부의 건강보험 재정에 부담을 주어 급여 등재에 어려움을 겪을 수 있다.²²
경쟁 기술의 부상: CAR-T, 이중항체, T세포 인게이저(T-cell engager) 등 다른 혁신적인 항암 치료법과의 경쟁이 심화되고 있다.²²
공급망 문제: 특정 페이로드(예: 아우리스타틴, PBD)의 공급이 소수 기업에 집중되어 있어 생산 병목 현상이 발생할 수 있다.²²

2.3. 주요 치료 분야 및 핵심 표적

ADC는 다양한 암종에서 성공을 거두고 있지만, 특히 특정 분야에서 두각을 나타내고 있다.

유방암: 전체 ADC 시장의 약 47%를 차지하는 가장 큰 시장이다.²⁸ 초기에는 HER2 양성 유방암이 주요 대상이었으나, ‘엔허투 효과(Enhertu Effect)’로 인해 시장의 판도가 바뀌었다. 엔허투는 강력한 데룩스테칸 페이로드와 높은 막 투과성을 통한 방관자 효과 덕분에, 기존에는 HER2 음성으로 분류되던 ‘HER2 저발현(HER2-low)’ 유방암 환자군에서도 획기적인 효과를 입증했다.¹¹ 이는 전체 전이성 유방암 환자의 약 55%를 차지하는 거대한 신규 시장을 창출했으며, ADC 하나가 질병의 분류 기준과 치료 패러다임을 바꿀 수 있음을 보여준 상징적인 사건이다. 이와 함께 TROP-2를 표적하는 트로델비 역시 삼중음성 유방암(TNBC) 및 HR+/HER2- 유방암에서 중요한 치료 옵션으로 자리 잡았다.²⁵
혈액암: ADC가 초기에 성공을 거둔 분야로, 애드세트리스(호지킨 림프종), 폴라이비(미만성 거대 B세포 림프종), 진론타(미만성 거대 B세포 림프종) 등이 CD30, CD79b, CD19와 같은 혈액암 특이적 항원을 표적하여 높은 치료 효과를 보이고 있다.¹²
요로상피암(방광암): 파드셉(Nectin-4 표적)과 트로델비(TROP-2 표적)의 성공으로 ADC의 주요 시장으로 급부상했다.²⁶
기타 고형암: 위암, 폐암, 난소암 등 다양한 고형암에서도 ADC의 적용이 확대되고 있으며, 새로운 표적 항원에 대한 연구가 활발히 진행 중이다.²⁵

제 3장: 경쟁 정보: ADC 분야의 거인들과 떠오르는 별들

ADC 시장의 폭발적인 성장은 글로벌 제약사 간의 치열한 경쟁과 전략적 제휴를 촉발시켰다. 시장을 선점한 거대 기업들과 혁신적인 기술로 무장한 신흥 강자들이 공존하며 역동적인 경쟁 구도를 형성하고 있다.

3.1. 글로벌 리더: 시장을 형성하는 기존 강자들

현재 ADC 시장은 자체 기술 플랫폼을 보유하거나, 막대한 자본을 투입해 기술을 확보한 소수의 글로벌 빅파마가 주도하고 있다. 이들의 전략적 결정이 시장의 방향을 좌우한다.

다이이찌산쿄 & 아스트라제네카: 현 ADC 시장의 가장 강력한 파트너십이다. 이들은 독자적인 DXd 페이로드 플랫폼을 기반으로 엔허투(HER2)와 다토포타맙 데룩스테칸(TROP-2)을 공동 개발하며 ADC 효능의 새로운 기준을 제시했다.²⁸ 이들의 파이프라인은 HER3, B7-H3 등 다양한 신규 표적으로 확장되고 있어, 향후 몇 년간 시장 지배력을 유지할 것으로 전망된다.³³
화이자 (시젠 인수): 2023년 430억 달러에 ADC 분야의 선구자인 시젠(Seagen)을 인수하며 단숨에 시장의 최상위 포식자로 등극했다.²⁷ 이 인수를 통해 화이자는 애드세트리스(CD30), 파드셉(Nectin-4), 티브닥(Tissue Factor) 등 이미 상용화된 블록버스터 제품군과 검증된 ADC 플랫폼 기술, 그리고 풍부한 파이프라인을 모두 확보했다.²⁷
로슈 / 제넨텍: 캐싸일라(HER2)와 폴라이비(CD79b)를 통해 ADC 시장을 개척한 초기 선두주자이다.²⁸ 캐싸일라가 엔허투와의 경쟁에서 어려움을 겪고 있지만, 로슈는 여전히 강력한 항암제 포트폴리오와 연구개발 역량을 바탕으로 시장의 주요 플레이어로 남아있다.
길리어드 사이언스 (이뮤노메딕스 인수): 2020년 210억 달러에 이뮤노메딕스를 인수하여 블록버스터 ADC인 트로델비(TROP-2)를 확보했다.¹⁶ 이는 TROP-2 표적 시장에서 다이이찌산쿄/아스트라제네카와 직접적인 경쟁 구도를 형성하는 중요한 전략적 움직임이었다.³³
애브비 (이뮤노젠 인수): 최근 101억 달러에 이뮤노젠을 인수하며 고형암 ADC 시장에 본격적으로 진출했다.³² 이 인수로 애브비는 난소암 치료제 엘라헤어(FRα)와 유망한 파이프라인을 확보하여 미래 성장 동력을 마련했다.

이러한 거대 인수합병 사례들은 ADC 시장의 경쟁 패러다임이 개별 약물 개발을 넘어, 검증된 ‘플랫폼 기술’을 확보하는 방향으로 전환되었음을 명확히 보여준다. 빅파마들은 시간과 위험이 큰 자체 플랫폼 개발 대신, 임상적으로 성공한 기술을 보유한 기업을 인수하여 시장에 빠르게 진입하고 R&D 엔진을 확보하는 전략을 택하고 있다. 이는 ADC 분야의 진입 장벽이 매우 높아졌음을 의미하며, 향후 시장은 소수의 플랫폼 보유 기업들이 지배하는 과점 형태로 재편될 가능성이 높다.

표 2: 주요 글로벌 제약사의 ADC 파이프라인 현황 (선별)

회사	약물 후보 (코드명)	표적 항원	페이로드 계열	주요 적응증	임상 단계
Daiichi Sankyo	Patritumab deruxtecan (U3-1402)	HER3	Topo I 저해제 (DXd)	비소세포폐암	3상
	Ifinatamab deruxtecan (DS-7300A)	B7-H3	Topo I 저해제 (DXd)	소세포폐암	2상
	DS-6000	CDH6	Topo I 저해제 (DXd)	신장암, 난소암	1상
AstraZeneca	AZD8205	B7-H4	미상	고형암	1/2상
	AZD9592	EGFR, c-MET	미상	고형암	1상
Gilead Sciences	Labetuzumab govitecan (IMMU-130)	CEACAM5	Topo I 저해제 (SN-38)	전이성 대장암	1상
Roche/Genentech	RG6148	CD22	미상	혈액암	1상
AbbVie	ABBV-400	c-Met	미상	고형암	1상

자료 종합: ³²

3.2. 국내 ADC 혁신의 허브

리가켐 바이오사이언스 (LigaChem Biosciences, LCB): 명실상부한 국내 ADC 기술의 선두주자이다. 리가켐바이오는 위치 선택적 접합 기술과 암세포 특이적으로 절단되는 안정적인 링커를 특징으로 하는 독자적인 ‘ConjuALL’ 플랫폼 기술을 보유하고 있다.³⁵ 이 기술은 기존 링커 대비 3~4배 높은 내약성을 확보하여 독성 문제를 해결하는 데 강점을 보인다.³⁵ 리가켐바이오는 자체 파이프라인(HER2-ADC, ROR1-ADC 등) 개발과 함께, 얀센, 암젠 등 글로벌 빅파마와 총 12건, 누적 6조 5천억 원 규모의 기술이전 계약을 체결하며 플랫폼 기술의 가치를 세계적으로 인정받았다.³⁶이는 ADC 생태계에서 ‘기술 제공자’로서 성공한 대표적인 사례이다.
셀트리온 (Celltrion): 바이오시밀러 분야의 거인에서 신약 개발 기업으로의 전환을 가속화하고 있으며, ADC를 미래 핵심 성장 동력으로 삼고 있다.³⁸ 셀트리온은 자체 개발 역량과 피노바이오 등 국내 기술 기업과의 파트너십을 통해 방대한 ADC 파이프라인을 구축하고 있다.³⁹ c-MET을 표적하는 ‘CT-P70′(비소세포폐암)과 넥틴-4를 표적하는 ‘CT-P71′(방광암)의 임상 진입을 시작으로, 2028년까지 총 9개의 ADC 신약 후보물질에 대한 임상시험계획(IND) 제출을 목표로 하고 있다.³⁸ 이는 ‘치료제 개발자’로서 시장을 공략하는 전략이다.
알테오젠 (Alteogen): 히알루로니다제(ALT-B4) 기술로 잘 알려져 있지만, 독자적인 ADC 플랫폼 기술 ‘NexMab’도 보유하고 있다.³⁹ NexMab은 유전자 재조합 기술을 통해 약물을 원하는 위치에 정밀하게 접합시켜 안정성과 유효성을 높인 기술이다.³⁹ 이를 기반으로 HER2 표적 유방암 치료제 ‘ALT-P7’과 난소암 치료제 ‘ALT-Q5’ 등을 개발하고 있다.³⁹
앱티스 (AbTis, 동아ST에 인수): 항체 변형 없이 약물을 접합할 수 있는 3세대 링커 기술 ‘AbClick’을 개발했다.¹⁶ 이 기술은 생산 품질의 일관성을 보장하고 경제성이 뛰어나다는 평가를 받는다.⁴⁴ 현재 위암 등을 대상으로 하는 클라우딘 18.2 표적 ADC ‘AT-211’의 임상 진입을 준비 중이다.¹⁶
기타 기업: 이 외에도 피노바이오(링커-페이로드 기술), 유빅스테라퓨틱스(단백질 분해제-ADC 접목) 등 다수의 바이오텍들이 ADC 생태계의 깊이를 더하고 있다.³⁷

3.3. CDMO, 산업의 성장을 뒷받침하는 중추

ADC 제조 공정은 항체 생산이라는 생물학적 공정과 고효능 화합물 합성 및 접합이라는 화학적 공정이 결합된 매우 복잡한 과정이다. 이러한 복잡성 때문에 많은 바이오텍들이 전문 CDMO에 개발 및 생산을 위탁하고 있으며, CDMO는 ADC 산업 성장의 숨은 주역으로 부상하고 있다.⁴⁸

삼성바이오로직스 (Samsung Biologics): 글로벌 CDMO 시장의 리더인 삼성바이오로직스는 ADC 분야에 대한 대규모 투자를 단행하며 시장을 선도하고 있다. 2024년 완공된 ADC 전용 생산 시설을 통해 개발 초기부터 상업 생산에 이르는 전 과정에 대한 ‘원스톱’ 서비스를 제공한다.⁴⁹ 특히 리가켐바이오와 같은 국내 기술 선도 기업과의 협력을 통해 고품질 ADC 의약품의 안정적인 공급망을 구축하고, 국내외 바이오텍들의 신약 개발을 가속화하는 데 핵심적인 역할을 수행하고 있다.⁴⁹ 이는 ADC 생태계에서 ‘서비스 제공자/조력자’로서의 중요성을 보여주는 사례이다.

제 4장: 차세대 혁신: ADC 설계의 미래를 향한 도전

4.1. 전통을 넘어서는 페이로드: 새로운 탄두와 새로운 기전

초기 ADC의 성공을 이끈 미세소관 저해제와 토포이소머라제 I 저해제를 넘어, 새로운 작용 기전을 가진 페이로드들이 약물 내성 문제를 해결할 대안으로 부상하고 있다.

신규 세포독성 물질: 기존 페이로드에 내성을 보이는 암세포를 공략하기 위해 PBD(피롤로벤조디아제핀), 튜불리신(tubulysin), 새로운 기전의 DNA 손상제 등 더욱 강력하고 다양한 메커니즘의 화합물들이 개발되고 있다.⁵⁰
면역조절 페이로드 (ISACs): 암세포를 직접 사멸시키는 대신, 면역 체계를 활성화하는 물질을 페이로드로 사용하는 혁신적인 접근법이다. 면역자극 항체 접합체(Immune-Stimulating Antibody Conjugate)로 불리는 이 기술은 STING 작용제나 TLR 작용제와 같은 면역 활성 물질을 종양 미세환경에 직접 전달한다. 이를 통해 면역학적으로 ‘차가운’ 종양을 ‘뜨거운’ 종양으로 전환시켜, 면역관문억제제와의 병용 요법에서 시너지 효과를 창출할 잠재력을 가진다.¹⁷
표적 단백질 분해제 페이로드 (DACs): 항체의 표적 능력과 표적 단백질 분해제(Targeted Protein Degrader, 예: PROTAC)의 촉매적 작용을 결합한 새로운 형태의 ADC이다. 분해제-항체 접합체(Degrader-Antibody Conjugate)는 단순히 암 유발 단백질의 기능을 억제하는 것을 넘어, 단백질 자체를 분해하여 제거함으로써 더 강력하고 지속적인 항암 효과를 기대할 수 있다.¹⁷

4.2. 더 스마트한 연결: 링커 및 접합 기술의 진보

링커와 접합 기술의 발전은 ADC의 안정성과 효능을 결정하는 핵심 요소이다.

신규 절단 메커니즘: 종양 미세환경에만 특이적으로 존재하는 효소나 화학적 조건에 반응하는 새로운 링커가 개발되어, 페이로드의 선택적 방출 능력을 향상시키고 ‘표적 외 독성(off-target toxicity)’을 줄이고 있다.⁵³
위치 선택적 접합 (Site-Specific Conjugation): 무작위적인 접합 방식에서 벗어나, 항체의 특정 위치에 정밀하게 페이로드를 부착하는 기술은 이제 차세대 ADC의 표준이 되었다. 이 기술은 약물-항체 비율(DAR)이 제어된 균일한 ADC를 생산하여, 예측 가능한 약동학/약력학적 특성을 보장하고 치료 지수를 넓히는 데 결정적인 역할을 한다.¹¹ 리가켐바이오의 ‘ConjuALL’과 알테오젠의 ‘NexMab’이 대표적인 예이다.³⁵

4.3. ADC 포맷의 새로운 지평: 청사진의 재구성

종양의 이질성과 항원 소실과 같은 복잡한 생물학적 문제를 해결하기 위해, 전통적인 ADC 구조를 뛰어넘는 새로운 포맷들이 개발되고 있다.

이중표적 ADC (Bispecific ADCs): 하나의 항체가 두 개의 다른 항원을 동시에 인식하도록 설계된 ADC이다. 두 항원이 모두 발현된 암세포에만 결합하도록 하여 종양 특이성을 높이거나, 두 수용체를 교차 연결하여 내재화를 촉진하는 등 다양한 전략적 활용이 가능하다.¹⁷ EGFR과 HER3를 동시에 표적하는 JSKN021이 그 예이다.⁵⁷
이중 페이로드 ADC (Dual-Payload ADCs): 하나의 항체에 서로 다른 작용 기전을 가진 두 종류의 페이로드를 탑재하는 기술이다. 이는 암세포가 단일 약물에 대해 내성을 획득하는 것을 방지하고, 상호 보완적인 메커니즘을 통해 시너지적인 세포 사멸 효과를 유도할 수 있는 강력한 내성 극복 전략이다.¹⁷
조건부 활성 ADC (Conditionally Active ADCs): ‘프로바디-약물 접합체(Probody-drug conjugate)’로도 불리며, 항체의 항원 결합 부위를 ‘마스킹(masking)’ 펩타이드로 가려놓은 형태이다. 이 마스크는 종양 미세환경에 다량 존재하는 특정 단백질 분해 효소에 의해서만 절단된다. 따라서 정상 조직에서는 비활성 상태로 있다가 종양 조직에 도달해서야 활성화되어, ‘표적 매개 독성(on-target, off-tumor toxicity)’을 획기적으로 줄일 수 있는 기술이다.¹⁷

이러한 차세대 기술들은 ADC가 단순히 ‘표적화된 화학요법’이라는 초기 개념을 넘어, 종양의 복잡성에 다각적으로 대응하는 ‘표적화된 다중 모드 치료(targeted multi-modal therapy)’로 진화하고 있음을 보여준다. 이는 ADC가 화학요법을 대체할 뿐만 아니라, 면역요법과 표적치료의 경계를 허무는 강력한 단일 분자 복합 치료제로서의 잠재력을 가지고 있음을 시사한다. 이 모든 혁신은 유연하고 강력한 기반 플랫폼 기술의 뒷받침이 있을 때 가능하며, 이중 페이로드, 이중표적 ADC 등을 생성할 수 있는 플랫폼 기술의 보유 여부가 미래 ADC 기업의 가치를 결정하는 핵심 잣대가 될 것이다.

4.4. 표적 세계의 확장: HER2와 TROP-2를 넘어서

HER2와 TROP-2의 성공에 이어, ADC 개발자들은 새로운 표적 항원을 발굴하여 ADC 치료의 혜택을 더 많은 환자에게 제공하기 위해 노력하고 있다. 임상 시험에서 유망한 결과를 보이는 차세대 표적들은 다음과 같다.

HER3: 다이이찌산쿄의 파트리투맙 데룩스테칸(Patritumab deruxtecan)이 폐암 등에서 가능성을 보이고 있다.³³
c-Met: 애브비의 텔리소투주맙 베도틴(Telisotuzumab vedotin, 상품명 Emrelis)이 비소세포폐암에서 승인되었으며, 셀트리온의 CT-P70 등 다수의 후보물질이 개발 중이다.⁶
FRα (Folate Receptor alpha): 이뮤노젠(애브비)의 엘라헤어(Elahere)가 난소암에서 승인받으며 새로운 표적으로서의 가치를 입증했다.³⁰
클라우딘 18.2 (Claudin 18.2): 위암, 췌장암 등에서 발현되는 표적으로, 앱티스의 AT-211 등 여러 ADC가 이 표적을 공략하고 있다.¹⁶
기타 유망 표적: Nectin-4(파드셉), B7-H4, CDH6, GPR20 등 다양한 표적들이 임상 개발 초기 단계에 있으며, 폐암, 난소암, 신장암, 췌장암 등 치료가 어려운 암종에서 새로운 가능성을 열어줄 것으로 기대된다.³³

제 5장: 전략적 전망: 도전과 기회의 길목에서

ADC 분야는 눈부신 성공을 거두었지만, 더 넓은 임상적 적용과 시장 확대를 위해서는 여전히 해결해야 할 중요한 과제들이 남아있다. 독성 관리와 약물 내성이라는 두 가지 큰 산을 넘는 것이 향후 ADC 발전의 성패를 가를 것이다.

5.1. 임상의 관문: 독성과 내성 극복하기

독성 및 부작용 관리

ADC는 표적 치료제임에도 불구하고 상당한 독성을 나타낼 수 있다. 이는 주로 두 가지 경로로 발생한다. 첫째, 표적 항원이 일부 정상 세포에도 발현될 경우 발생하는 ‘표적 매개 독성(on-target, off-tumor toxicity)’이다. 둘째, 혈중에서 링커가 불안정하여 페이로드가 조기에 방출되어 발생하는 ‘표적 외 독성(off-target toxicity)’이다.⁵⁹

주요 부작용으로는 골수억제(혈구감소증), 말초신경병증, 안구 독성, 그리고 치명적일 수 있는 간질성 폐질환(Interstitial Lung Disease, ILD) 등이 있다.⁹ 엔허투의 경우, 뛰어난 효능에도 불구하고 ILD 발생 위험이 중요한 관리 대상으로 남아있다.⁹

이러한 독성을 관리하기 위한 전략은 기술적 접근과 임상적 접근으로 나뉜다.

임상적 관리: 환자 교육을 통해 부작용 증상을 조기에 인지하도록 하고, 정기적인 모니터링, 용량 조절, 투여 주기 변경, 그리고 과립구집락자극인자(G-CSF)나 항구토제와 같은 지지 요법을 적극적으로 사용하는 것이 필수적이다.⁶¹ 이 과정에서 임상 약사의 역할이 점점 더 중요해지고 있다.⁶²
기술적 해결책: 보다 안정적인 링커, 종양 특이성이 높은 항체, 그리고 조건부 활성 ADC(프로바디)와 같은 차세대 기술을 통해 치료 지수를 개선하려는 노력이 계속되고 있다.¹⁷

ADC의 효능이 엔허투와 같이 매우 높은 수준에 도달함에 따라, 이제 경쟁의 축은 순수한 효능 경쟁에서 ‘치료 지수(therapeutic index)’ 경쟁으로 이동하고 있다. 즉, 기존 약물과 유사한 효능을 보이면서도 훨씬 뛰어난 안전성 프로파일을 제공하는 약물이 시장에서 성공할 가능성이 커졌다. 따라서 독성 문제를 해결하는 기술은 차세대 ADC 개발의 핵심 경쟁력이 될 것이다.

약물 내성 극복

모든 항암제가 그렇듯, ADC 역시 내재적 또는 획득된 내성 문제에 직면한다. 주요 내성 기전은 다음과 같다.⁶³

표적 항원 변화: 암세포가 표적 항원의 발현을 줄이거나(downregulation), 돌연변이를 통해 항체의 결합을 방해한다.
ADC 처리 과정 이상: ADC의 세포 내 유입(내재화) 또는 리소좀으로의 이동 과정에 문제가 생겨 페이로드가 제대로 방출되지 않는다.
약물 배출 펌프 증가: ABC 수송체와 같은 약물 배출 펌프가 세포 내로 들어온 페이로드를 다시 밖으로 퍼내어 약물 농도를 낮춘다.
페이로드 표적 변화: 페이로드가 작용하는 표적(예: 토포이소머라제 I)에 돌연변이가 생겨 약물이 효과를 발휘하지 못한다.

이러한 내성 기전을 극복하는 것은 차세대 ADC 혁신의 가장 큰 동력이다. 현재 연구되는 주요 전략은 다음과 같다.

병용 요법: ADC를 면역관문억제제, PARP 저해제, 타이로신 키나아제 억제제(TKI) 등 다른 기전의 약물과 함께 사용하여 암세포를 여러 경로로 동시에 공격한다.⁶¹
순차 치료: 특정 페이로드에 내성이 생긴 환자에게 다른 종류의 페이로드를 가진 ADC를 순차적으로 투여하여 교차 내성을 피한다.⁶³
차세대 ADC 기술: 이중 페이로드 ADC, 이중표적 ADC, 그리고 ISACs나 DACs와 같이 완전히 새로운 기전의 ADC를 개발하여 내성 문제를 근본적으로 해결하려는 시도가 이루어지고 있다.¹⁷

향후 10년간의 ADC 혁신은 이 내성과의 싸움이 주도할 것이다. 토포이소머라제 I 저해제 계열 ADC가 널리 사용됨에 따라 해당 기전에 대한 내성 발생은 필연적이며, 이는 새로운 페이로드와 작용 기전을 가진 ADC에 대한 임상적 수요를 창출할 것이다. 따라서 다양한 페이로드 라이브러리와 혁신적인 플랫폼 기술을 보유한 기업이 장기적인 경쟁에서 우위를 점하게 될 것이다.

5.2. 미래 궤도 및 결론

ADC 기술은 이제 초기 개발 단계를 지나 성숙기에 접어들었으며, 종양학 치료의 미래를 재편할 잠재력을 명확히 보여주고 있다.

화학요법의 대체: ADC가 전통적인 화학요법을 대체하여 항암 치료의 근간이 될 것이라는 비전은 점차 현실이 되고 있다.¹⁰ ADC는 더 나은 효능과 관리 가능한 안전성 프로파일을 통해 많은 암종에서 표준 치료법의 지위를 차지할 것이다.
병용 요법의 핵심: 미래의 항암 치료는 단일 요법보다는 병용 요법이 주를 이룰 것이며, ADC는 면역항암제 및 기타 표적치료제와 결합하는 병용 요법의 핵심 축으로 자리 잡을 것이다.
성공을 위한 전략적 과제:
- R&D: 내성 극복을 목표로 하는 다중 모드 ADC(이중 페이로드, 이중표적, ISACs 등) 개발을 가능하게 하는 플랫폼 기술에 집중해야 한다.
- 사업 개발: 검증된 플랫폼과 혁신 기술을 확보하기 위한 전략적 인수합병 및 라이선싱 활동은 계속해서 중요할 것이다.
- 임상: 환자 예후를 최적화하기 위해 독성 관리와 내성 기전에 대한 깊은 이해가 필수적이다.

결론적으로, ADC 분야는 더 이상 신생 기술이 아니다. 이곳은 현대 종양학의 성숙하고, 역동적이며, 경쟁이 치열한 핵심 분야이다. 지속적인 기술 혁신과 시장 확장의 명확한 궤도 위에 서 있는 ADC는 앞으로도 암 환자들에게 새로운 희망을 제공하며 항암 치료의 역사를 계속해서 써 내려갈 것이다.

참고문헌

2025-08-29: by Gemini Dep Research and edited by HW.